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在全球大多数地区，心血管疾病仍然是头号杀手。但心血管疾病的发生发展并非朝夕之间。长期研究对于从生命早期开始揭示心血管疾病的根本原因至关重要，历时35年的CARDIA（年轻人冠状动脉风险发展）研究正是这样一项硕果累累的研究，极大促进了我们了解生活方式和环境因素对长期心血管疾病发展的影响。近期，《美国心脏病学会杂志》（JACC）发表一篇综述，梳理了CARDIA研究迄今为止的重要发现。文章指出，自成年后，心血管健康状况就在走下坡路，而肥胖对心脏结构、功能和心脏代谢风险有重大影响。截图来源：Journal of the American College of Cardiology为了了解健康年轻成人慢慢发展出心血管疾病过程中的影响因素，这项研究在1985年-1986年期间共招募了来自美国4个社区的5115名18-30岁个体，并在第2、5、7、10、15、20、25、30年时对他们进行了随访检查，并收集他们的身体指标、生活方式、行为和心理变化量、医疗和家族史等信息。CARDIA研究揭示，从健康青年期到中年期间，我们的心血管会跨越不同的健康状态。第1阶段，25岁-45岁：生活方式会决定未来的风险、生活质量和医疗需求。此时大多数人处于低风险。只有少数人具有极端风险或遗传风险。约5%-15%的人出现了早期疾病，比如糖尿病、高血压、亚临床心血管疾病和肺功能丧失、心脏结构/功能的变化。第2阶段，45岁-65岁：开始出现亚临床疾病，早期生活方式的影响开始体现在当前的风险因素上。这个年龄段人群总体面临着中等风险。20%-40%的人患有亚临床疾病，3%的人发生临床事件，认知功能开始普遍下降。第3阶段，65岁后：心血管事件开始出现，成年期生活影响当前风险。此时人们已经普遍面临心血管风险，医疗需求增加。60%-80%的人有亚临床心血管病，15%发生临床事件，认知功能下降已明显能测量到。基于主要研究者的共识，这篇文章列举了CARDIA研究中迄今最重要的10项发现和结论。1. 早期风险因素暴露是心血管健康的重要决定因素。血压是动脉粥样硬化发展的主要风险因素。年轻时血压就偏高、和那些随着时间推移血压升高的人群，在研究第25年冠状动脉钙化严重的风险更大。特别是，无论原先血压高低，血压逐渐升高都有危害。▲随着时间推移的血压变化与冠状动脉钙化（CAC）风险。（图片来源：参考资料[1]）
40岁前低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）累积暴露水平和升高速度，都与40岁后的心血管疾病风险显著相关。LDL-C累积暴露量每增加100 mg/dL-年，风险增加5%；变化速度每减少1 mg/dL/年，风险降低20%。通常，遵循更多健康生活方式的人，心血管健康状况越好。健康生活方式包括合理饮食，积极运动，不吸烟，保持健康的体重、血压、胆固醇和血糖水平。不同种族和性别人群的风险因素在整个青年期的变化轨迹有所不同。2. 心血管风险因素是年轻人冠状动脉钙化的主要决定因素，研究基线时下述因素变化都影响着33-45岁期间的冠状动脉钙化风险：- 基线时LDL-C每升高30 mg/dL，冠状动脉钙化风险增加50%，
- 基线时收缩压每升高10 mm Hg，冠状动脉钙化风险增加30%，
- 基线时血糖每升高15 mg/dL，冠状动脉钙化风险增加20%。
32-46岁时的冠状动脉钙化程度与成人过早发生冠状动脉事件密切相关。在不同族裔和不同性别人群中，青年时期左心室结构和功能都会随着时间而变化，并且与累积的风险因素暴露有关。3. 青年期末尾心血管健康不佳，是过早发生动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件的重要预测因素。相比心血管最差的人群，18-30岁心血管最健康的人群，60岁前发生心血管事件（包括心血管死亡、心梗、冠状动脉血运重建、中风、心衰）的风险降低了86%。黑人年轻人患心衰和中风的风险要高得多，这主要与较高的血压水平有关，即使血压在正常范围内。5. 社会经济状况、教育和社区环境是健康状况的社会决定因素。更热闹的社区与风险因素改善有关。6. 青年早期的行为，包括饮食质量、久坐不动与肥胖发生率显著相关。多吃植物性饮食，体重指数（BMI）、体重和腰围都较低，未来发生糖尿病的风险较低。更多吃快餐，BMI更高。在研究开始和随访期间，相比每周吃快餐＜1次，每周吃快餐＞2次的人群在15年里体重增加多4.5 kg，胰岛素抵抗风险增加2倍。与保持最低活动量的人群相比，保持高活动量的男性和女性体重分别少2.6 kg和6.1 kg，腰围分别小3.1 cm和3.8 cm。长时间久坐看电视与脂肪量直接相关。看电视时间每增加1.5小时/天，内脏、皮下和肌肉内脂肪组织分别增加3.5 cm、3.4 cm和3.9 cm。7. 体重随时间增加的多少，与整个青年期的心血管风险因素变化和代谢综合征的发生率有关。无论研究开始时BMI高低如何，BMI增加的人，心脏代谢健康水平都逐渐恶化。比如，BMI始终稳定在正常范围的男性，15年内空腹甘油三酯仅平均升高15 mg/dL，而BMI逐渐升高的男性增幅达到65 mg/dL。与BMI升高相比，BMI稳定人群在15年后的代谢综合征的发生率也更低（2.2% vs 18.8%）。这些数据表明，随着年龄的增长，心脏代谢风险因素的不利进展可能并非不可避免，保持体重稳定有重要意义。较高BMI的持续时间，尤其是腹型肥胖（男性腰围>102 cm，女性腰围>88 cm），也是糖尿病和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的重要预测因素。相较于没有腹型肥胖，腹型肥胖持续1-5年、6-10年、11-15年、16-20年、>20年的人群，糖尿病风险分别是2.06倍、3.45倍、3.4倍、2.80倍、2.91倍。8. 成年早期的肺功能峰值是未来肺和心血管健康的重要指标。
所有人群的肺功能在整个成年期都会下降，吸烟者的肺功能下降得更快。随着时间的推移，肺功能与左心室结构和功能以及心衰和中风发生率相关。9. 青年时期的饮食和心血管健康状态，以及青年时期的累积风险因素暴露，都与中年认知功能有关。
整个青年时期心血管疾病风险因素水平与中年脑容量、白质病变和脑血流量有关。10. 吸食大麻的一生积累暴露与中年认知功能有关。随着研究的持续开展，未来，CARDIA研究也将继续揭示心血管疾病和衰老的生命历程和机制。CARDIA研究团队还正在开展基因组、代谢和微生物组等泛组学工作，希望更深入探索心脏代谢衰老的系统生物学。期待这项研究为我们改善心血管健康带来更多洞见。相关阅读
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参考资料
[1] Donald M Lloyd-Jones, et al., (2021). The Coronary Artery Risk Development In Young Adults (CARDIA) Study: JACC Focus Seminar 8/8. J Am Coll Cardiol, DOI: 10.1016/j.jacc.2021.05.022
[2] Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study (CARDIA). Retrieved July 23, 2021, from https://www.nhlbi.nih.gov/science/coronary-artery-risk-development-young-adults-study-cardia
[3] Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study. Retrieved July 23, 2021, from https://www.cardia.dopm.uab.edu/
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